No campo de alto risco do transplante de órgãos, o relógio começa a contar no momento em que um órgão doador é removido. Uma nova revisão sugere que o transplante mitocondrial durante a perfusão máquina pode mudar o paradigma de meramente retardar a deterioração para reparar ativamente os danos, oferecendo uma rota potencial para reabilitar órgãos que atualmente são considerados danificados demais para uso.
A revisão, publicada na Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International (DOI:10.1016/j.hbpd.2025.10.003), foi conduzida por pesquisadores da Wake Forest University, Wake Forest School of Medicine, Brown University, University Grenoble Alpes e Grenoble Alpes University Hospital. Ela sintetiza evidências pré-clínicas de modelos de coração, pulmão e rim, onde a entrega de mitocôndrias saudáveis e produtoras de energia durante a perfusão ex vivo melhorou a contratilidade, as trocas gasosas, a viabilidade tecidual e a recuperação metabólica.
A medicina de transplantes há muito enfrenta uma escassez crítica de órgãos doadores, e muitos enxertos recuperados são descartados porque a isquemia, o armazenamento frio e a reperfusão danificam rapidamente as células. Os métodos convencionais de preservação retardam esse declínio, mas não restauram completamente a maquinaria mitocondrial que produz energia e regula a sobrevivência, a inflamação e o equilíbrio oxidativo. A perfusão máquina criou uma janela na qual os órgãos podem ser avaliados e tratados fora do corpo, mas os sistemas atuais se concentram em manter a função em vez de reconstruí-la.
Essa nova abordagem visa mudar isso. Ao entregar mitocôndrias durante a perfusão, a terapia poderia restaurar o metabolismo celular, limitar o dano oxidativo e recuperar a função antes do transplante. A revisão mapeia evidências de modelos de doação após morte circulatória (DCD) e doação após morte encefálica (DBD). Em corações de porcos, mitocôndrias autólogas de músculo esquelético entregues através da circulação coronariana durante perfusão normotérmica melhoraram a recuperação contrátil, reduziram o uso de oxigênio e, em um estudo, reduziram o tamanho do infarto em mais de 75%. Mitocôndrias derivadas de plaquetas humanas também entraram em cardiomiócitos de ratos e suportaram o potencial de membrana, a produção de ATP e a viabilidade celular, enquanto reduziam as espécies reativas de oxigênio.
Nos pulmões, mitocôndrias adicionadas durante a perfusão pulmonar ex vivo (EVLP) melhoraram a oxigenação, reduziram a resistência vascular pulmonar e atenuaram os sinais inflamatórios. Notavelmente, mitocôndrias de outro indivíduo ou mesmo de outra espécie produziram benefícios sem sinais de rejeição imune aguda em experimentos pré-clínicos. Em rins de porcos, mitocôndrias autólogas estimularam a atividade metabólica e vias ligadas à biogênese mitocondrial e ao metabolismo energético após perfusão prolongada.
O mecanismo parece envolver a entrada de mitocôndrias nas células por endocitose ou fusão de membranas, substituindo organelas danificadas, restaurando a fosforilação oxidativa e reequilibrando a sinalização redox e inflamatória. No entanto, a evidência para transplante de fígado permanece limitada a modelos de lesão não relacionados ao transplante. O quadro clínico proposto coloca essa terapia em toda a captação, preservação e transplante, em vez de em uma única etapa.
Os autores enfatizam que a ideia central é parar de tratar órgãos doadores como tecidos que só podem ser protegidos de um declínio adicional. As mitocôndrias poderiam, em vez disso, dar às equipes de transplante uma maneira prática de lidar com a falência energética enquanto um órgão já está conectado a um sistema de perfusão. A consistência dos benefícios em vários órgãos é encorajadora, mas o campo precisa de padrões compartilhados para qualidade, fonte, dose, entrega e segurança das mitocôndrias. O objetivo não é substituir a preservação, mas transformar o tempo de preservação em uma janela controlada para recuperação ativa.
Se validado clinicamente, o transplante mitocondrial poderia ajudar a resgatar corações, pulmões, rins e possivelmente fígados marginais que de outra forma seriam recusados, enquanto estende as janelas seguras de preservação e torna o compartilhamento de órgãos à longa distância mais viável. Também poderia ser integrado às plataformas existentes de perfusão máquina, permitindo que o tratamento e o teste de viabilidade ocorram no mesmo fluxo de trabalho. Antes que isso possa acontecer, os pesquisadores devem padronizar os métodos de isolamento e caracterização, determinar a fonte mitocondrial mais adequada e esclarecer o destino a longo prazo e os efeitos imunológicos. Estudos em animais de grande porte e ensaios clínicos cuidadosamente desenhados serão essenciais para estabelecer reprodutibilidade, dosagem, segurança e se a recuperação metabólica de curto prazo se traduz em função duradoura do enxerto.
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