Um estudo publicado na Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International (DOI:10.1016/j.hbpd.2026.04.008) introduz um novo sistema de pontuação composto que pode reduzir significativamente o tratamento desnecessário com esteroides em receptores de transplante de fígado. O escore Seven Up, que combina achados de biópsia de rotina no 7º dia com tendências simples de exames de sangue, revelou que, embora mais de um terço dos pacientes apresentassem sinais histológicos de rejeição mediada por células T (TCMR) moderada a grave, apenas 4,5% realmente necessitavam de tratamento. Isso sugere que a maioria dos episódios de rejeição precoce se resolve espontaneamente, e tratar com base apenas nos resultados da biópsia pode expor os pacientes a complicações evitáveis relacionadas aos esteroides sem melhorar os resultados a longo prazo.
Os resultados de longo prazo após o transplante de fígado são frequentemente prejudicados por complicações ligadas à imunossupressão intensiva, incluindo infecções, eventos cardiovasculares, disfunção renal e distúrbios metabólicos, que afetam de 10% a 40% dos receptores. O medo da perda do enxerto historicamente impulsionou protocolos de imunossupressão em altas doses, mas a experiência clínica tem sugerido que alguns episódios de rejeição podem resolver espontaneamente. O sistema histológico de Banff, o atual padrão ouro, baseia-se apenas em achados de biópsia para orientar o tratamento, mas estudos mostraram que a suspeita clínica se correlaciona mal com os resultados da biópsia e a variabilidade entre observadores é alta. Uma abordagem mais refinada é necessária para distinguir pacientes que realmente necessitam de terapia daqueles que podem ser observados com segurança.
A pesquisa, conduzida na Université catholique de Louvain, em Bruxelas, Bélgica, sob a liderança do Prof. Jan P. Lerut, incluiu 421 receptores adultos consecutivos de transplante de fígado com acompanhamento completo até dezembro de 2024. O escore Seven Up integra dois componentes: um componente histológico usando o escore de Banff (0–9) de uma biópsia de protocolo realizada no 7º dia pós-operatório, e um componente biológico (Bio-escore, 0–4) que captura mudanças dinâmicas em três marcadores sanguíneos de rotina entre o 5º e o 7º dia: aumento da bilirrubina total, aumento da contagem de eosinófilos (com eosinófilos absolutos ≥600/μL como marcador adicional) e diminuição da contagem de plaquetas.
Sob uma estratégia somente de biópsia, todos os 157 pacientes (37,3%) com escores de Banff de 6–9 teriam recebido tratamento com esteroides. No entanto, quando o escore Seven Up foi aplicado—exigindo tanto Banff ≥6 quanto Bio-escore ≥2 para definir rejeição clinicamente relevante—apenas 19 pacientes (4,5%) se qualificaram para tratamento durante os primeiros 15 dias. Essa abordagem poupou 138 pacientes (32,8%) de pulsos precoces de esteroides. Notavelmente, a sobrevida do enxerto e do paciente em longo prazo foi comparável entre os grupos tratado e não tratado, e o Bio-escore demonstrou boa acurácia diagnóstica para TCMR muito precoce clinicamente relevante (área sob a curva = 0,78; intervalo de confiança de 95%: 0,68–0,89; P < 0,001).
“A mensagem principal é simples: nem toda rejeição vista ao microscópio precisa ser tratada,” disseram os autores. “Por décadas, tratamos a biópsia em vez do paciente. Nossos dados mostram que o aloenxerto hepático é notavelmente resiliente—a maioria das rejeições histológicas precoces resolve sem intervenção. O escore Seven Up dá aos clínicos uma maneira prática e objetiva de distinguir os casos raros que realmente precisam de terapia dos muitos que podem ser observados com segurança. Em uma era em que estamos cada vez mais conscientes dos danos a longo prazo da imunossupressão excessiva, este é um passo em direção a um cuidado mais personalizado e seguro.”
O escore Seven Up oferece uma estrutura imediatamente implementável para a tomada de decisão precoce pós-transplante. Para centros que usam estratégias de minimização de imunossupressão, o escore pode ajudar a evitar pulsos desnecessários de esteroides, reduzindo o risco de infecções, diabetes e outras complicações relacionadas aos esteroides sem comprometer a sobrevida do enxerto. O componente biológico também pode servir como um substituto não invasivo para biópsia hepática, particularmente relevante no transplante hepático parcial (split e doador vivo), onde biópsias precoces apresentam maiores riscos procedimentais. Além da prática clínica, o escore fornece um desfecho mais significativo para futuros ensaios de imunossupressão, indo além da rejeição histológica para a rejeição clinicamente relevante que realmente requer tratamento.
