A GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq: GOVX), uma empresa de biotecnologia em fase clínica que desenvolve imunoterapias e vacinas para tumores sólidos e doenças infecciosas, destacou as implicações oncológicas e estratégicas mais amplas de uma pesquisa recentemente publicada que apoia o potencial de sua plataforma Gedeptin® para potencializar a atividade de inibidores de checkpoint imunológico e tratar tumores resistentes a checkpoint. O anúncio segue um artigo revisado por pares no JCI Insight intitulado "Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage", que relatou descobertas de que a Terapia com Pró-fármaco Dirigida por Gene (GDEPT) pode potencializar as respostas de inibidores de checkpoint, ativar a imunidade antitumoral sistêmica e gerar efeitos antitumorais tanto em tumores tratados quanto em tumores distantes não tratados em modelos pré-clínicos de câncer de mama triplo-negativo resistente a checkpoint.
Os inibidores de checkpoint direcionados a PD-1 e PD-L1 transformaram o tratamento do câncer, mas muitos tumores permanecem pouco responsivos devido à infiltração limitada de células imunológicas, apresentação antigênica deficiente e microambientes tumorais imunossupressores—os chamados "tumores frios". A GeoVax explorou recentemente esse desafio em um comentário no Onco'Zine de autoria do Presidente e CEO David Dodd, intitulado "The Cold Tumor Barrier: Why Promising Oncology Therapies Fail In Vivo – and What It Will Take to Overcome It", que discutiu a necessidade de terapias que convertam tumores frios em tumores mais responsivos.
"Um dos desafios mais significativos na oncologia hoje é a barreira do tumor frio", disse David Dodd. "Os inibidores de checkpoint podem ser altamente eficazes quando já existe atividade imunológica suficiente dentro de um tumor. No entanto, muitos tumores permanecem amplamente invisíveis para o sistema imunológico. A próxima grande oportunidade pode estar em terapias capazes de ativar o reconhecimento imunológico e tornar esses tumores mais responsivos às imunoterapias existentes."
A GeoVax vê potencial para o Gedeptin desempenhar um papel diferenciado nesse cenário de tratamento em evolução. As descobertas recentemente publicadas sugerem que o tratamento localizado pode remodelar o microambiente tumoral, promover a ativação imunológica e aumentar a responsividade aos inibidores de checkpoint. "Importante, o Gedeptin não pretende necessariamente competir diretamente com os inibidores de checkpoint, mas sim complementá-los", continuou o Sr. Dodd. "A proposta médica é melhorar as respostas onde os inibidores de checkpoint sozinhos não alcançaram todo o seu potencial; isso também representa uma oportunidade comercial significativa com múltiplas vias de parceria."
O foco principal do desenvolvimento clínico do Gedeptin pela GeoVax é um estudo neoadjuvante planejado em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) recorrente, avaliando o Gedeptin intratumoral em combinação com imunoterapia baseada em PD-1 e padrão de atendimento, em pacientes com primeira recorrência de HNSCC elegíveis para cirurgia curativa. A empresa considera o câncer de cabeça e pescoço recorrente um ambiente de desenvolvimento inicial atraente porque os tumores são frequentemente acessíveis para injeção direta, os inibidores de checkpoint já estão integrados ao padrão de atendimento, e ainda existe uma necessidade substancial não atendida apesar dos avanços na imunoterapia.
"À medida que os inibidores de checkpoint continuam avançando para estágios mais precoces do paradigma de tratamento, surgem oportunidades para terapias projetadas para melhorar a responsividade imunológica antes da cirurgia e potencialmente melhorar os resultados a longo prazo", disse o Sr. Dodd. "O perfil biológico do Gedeptin parece bem alinhado com essa estratégia de tratamento em evolução."
Além do câncer de cabeça e pescoço, a GeoVax vê aplicabilidade potencial do Gedeptin em múltiplos cenários de tumores sólidos onde os inibidores de checkpoint são padrão de atendimento estabelecido, mas as taxas de resposta permanecem subótimas. A comunidade oncológica está cada vez mais focada em melhorar as taxas de resposta às imunoterapias existentes e superar a barreira do tumor frio, e os dados emergentes apoiam a continuação da avaliação do Gedeptin como uma plataforma diferenciada de priming imunológico.
