Pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram que, à medida que os cânceres cerebrais se tornam mais resistentes ao tratamento, eles desenvolvem uma variedade de mutações que diferem de um tipo de câncer cerebral para outro. A descoberta, publicada em um estudo, pode abrir caminho para tratamentos mais direcionados e permitir que os clínicos passem de abordagens únicas para todos para terapias personalizadas.
A equipe concentrou-se em dois tipos comuns de gliomas: oligodendrogliomas e astrocitomas. Eles descobriram que, à medida que essas subcategorias de câncer cerebral se tornam mais agressivas, elas desenvolvem mutações radicalmente diferentes. Por muito tempo, os cientistas trabalharam com a ideia de que esses cânceres recorrem porque a cirurgia e outras formas de tratamento não são capazes de remover ou matar todos os tecidos cancerosos. Os tecidos residuais, portanto, voltam a crescer, mas não estava claro por que os tumores subsequentes são mais agressivos.
Para obter insights sobre os mecanismos biológicos subjacentes aos gliomas resistentes ao tratamento, os pesquisadores obtiveram amostras pareadas de tecido de câncer cerebral de cada um de aproximadamente 180 pacientes de todo o mundo. A primeira amostra foi coletada no diagnóstico e a segunda, quando o câncer recidivou. Eles então analisaram o DNA das amostras e compararam as mutações antes e depois. Descobriram que os dois conjuntos tinham mutações que diferiam radicalmente, e essas diferenças tendiam a ser específicas do subtipo de glioma. Os astrocitomas desenvolveram alterações no número de cópias de DNA, envolvendo deleções ou cópias extras de seções inteiras do genoma, enquanto os oligodendrogliomas desenvolveram muitas mutações de ponto único em genes cancerígenos. Embora ambos os tipos de câncer parecessem semelhantes quando examinados do ponto de vista de seu fenótipo, eles diferiam acentuadamente quando comparados da perspectiva de seu DNA.
Isso sugere que as abordagens de tratamento devem se concentrar mais no DNA dos cânceres em vez de direcionar o fenótipo ao selecionar opções de tratamento. Dessa forma, a resistência ao tratamento poderia ser evitada se os pacientes fossem monitorados para mutações no DNA e o tratamento fosse ajustado proativamente para abordar as mudanças no DNA observadas. A grande questão que os pesquisadores têm para a comunidade científica é se essas mutações podem ser previstas e tratadas antes que ocorram, para que os pacientes com câncer cerebral possam sobreviver por muito mais tempo do que atualmente.
Essa é uma grande questão que desenvolvedores de terapias contra o câncer como a Calidi Biotherapeutics Inc. (NYSE American: CLDI) provavelmente ponderarão ao conduzir seus programas de P&D voltados para transformar a forma como os cânceres que afetam o cérebro são tratados. Esse desafio se soma aos obstáculos existentes na terapia do câncer, como como ultrapassar a barreira hematoencefálica que impede que a maioria dos tratamentos chegue ao cérebro.
As implicações do estudo vão além do laboratório. Para os clínicos, destaca o potencial de monitorar mutações no DNA em tumores recorrentes para orientar as decisões de tratamento. Para os pacientes, oferece a esperança de que as terapias possam ser ajustadas antes que a resistência se desenvolva completamente, potencialmente prolongando a sobrevida. Para a indústria de biotecnologia, sinaliza uma mudança em direção à medicina de precisão em neuro-oncologia, onde as terapias são adaptadas ao perfil genético de um tumor em vez de sua aparência histológica. À medida que a pesquisa continua, as descobertas também podem estimular investimentos em ferramentas de diagnóstico capazes de detectar mutações emergentes precocemente. A pesquisa foi divulgada pela BioMedWire, uma plataforma de comunicação focada em biotecnologia e ciências da vida, que faz parte do Dynamic Brand Portfolio na IBN.
