A GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq: GOVX), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve imunoterapias e vacinas para tumores sólidos e doenças infecciosas, destacou hoje resultados de um artigo de pesquisa revisado por pares recém-publicado no JCI Insight apoiando o potencial da Terapia Intratumoral com Pró-fármaco Enzimático Guiado por Gene (GDEPT) para melhorar as respostas aos inibidores de checkpoint imunológico em tumores sólidos metastáticos.
O artigo, intitulado "Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage", fornece validação científica importante que sustenta a lógica biológica subjacente à plataforma de imuno-oncologia Gedeptin da GeoVax e sua estratégia planejada de desenvolvimento clínico avaliando Gedeptin em combinação com inibidores de checkpoint imunológico.
Os investigadores relataram resultados de estudos avaliando a capacidade do E. coli PNP/F-araA, o conceito terapêutico subjacente ao Gedeptin, de matar tumores tratados e melhorar a atividade dos inibidores de checkpoint imunológico contra tumores tratados e não tratados. Uma linhagem celular de câncer de mama triplo-negativo (TNBC-EMT6), conhecida por ser resistente a abordagens de tratamento convencionais, incluindo radiação, inibidores de checkpoint imunológico, terapia anti-TGF-β e outras modalidades, foi utilizada nesses estudos.
Resultados de investigações in vitro demonstraram que o tratamento com E. coli PNP/F-araA iniciou uma cascata de sinalização previamente associada à sensibilização imunológica e maior capacidade de resposta aos inibidores de checkpoint imunológico. Em estudos in vivo complementares, tumores que expressavam E. coli PNP foram implantados e crescidos em camundongos BALB/c com TNBC. O tratamento com F-araAMP, um pró-fármaco do F-araA, resultou em regressão completa e cura dos tumores que expressavam PNP em todos os animais tratados.
Para avaliar se a terapia com PNP/F-araA poderia melhorar a atividade dos inibidores de checkpoint imunológico em tumores de outra forma resistentes, os investigadores administraram doses subcurativas de F-araAMP seguidas de tratamento com inibidores de checkpoint imunológico. Reduções significativas na carga tumoral foram observadas após o tratamento combinado, com regressões tumorais completas relatadas nos animais tratados.
Importante, o bloqueio do checkpoint imunológico de tumores parentais que não expressavam PNP também foi melhorado quando um tumor contralateral que expressava PNP foi tratado com F-araAMP e induzido a regredir. Esse efeito antitumoral em tumores distantes e não tratados foi observado após um único ciclo de terapia com PNP/F-araAMP.
Essas descobertas sugerem que o tratamento localizado de lesões com Gedeptin pode ampliar a atividade antitumoral dos inibidores de checkpoint imunológico além das lesões diretamente tratadas. A observação de que as respostas foram melhoradas em tumores distantes não tratados é de particular interesse científico, dada a eficácia limitada do bloqueio de checkpoint em muitos cenários de tumores resistentes ao tratamento, e apoia a investigação adicional dessa abordagem em estratégias de imunoterapia combinada.
"Essas descobertas expandem substancialmente a relevância científica do Gedeptin além do controle tumoral localizado," disse David Dodd, Presidente do Conselho e Diretor Executivo da GeoVax. "Os dados sugerem que o tratamento localizado com Gedeptin pode funcionar como um multiplicador de força para os inibidores de checkpoint, ativando a imunidade antitumoral sistêmica, interrompendo microambientes tumorais imunossupressores e potencialmente ampliando as respostas aos inibidores de checkpoint imunológico além dos tumores diretamente tratados."
"Acreditamos que essas descobertas posicionam o Gedeptin não simplesmente como uma terapia intratumoral, mas como uma plataforma mais ampla de sensibilização imunológica e engenharia do microambiente tumoral com potencial aplicabilidade em múltiplos tumores sólidos onde a terapia com checkpoint imunológico isolada permanece insuficiente," continuou o Sr. Dodd.
A publicação também faz referência à experiência clínica anterior com abordagens de terapia gênica baseadas em PNP, apoiando a relevância translacional e a linhagem clínica do mecanismo terapêutico subjacente.
A GeoVax está avançando planos de desenvolvimento para avaliar o Gedeptin em combinação com inibidores de checkpoint, incluindo regimes baseados em pembrolizumabe, com o objetivo de amplificar a ativação imunológica antitumoral e ampliar a aplicabilidade da terapia em múltiplos cenários de tumores sólidos. Para mais informações, visite o site da GeoVax.
