Uma revisão abrangente publicada em Burns & Trauma em 15 de junho de 2026 destaca o papel crítico dos neutrófilos e das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) na lesão de isquemia-reperfusão (IRI), uma segunda onda prejudicial que pode ocorrer quando o fluxo sanguíneo é restaurado aos tecidos após eventos como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou transplante. A revisão, de autoria de pesquisadores do Hospital Central da Universidade de Chongqing, Universidade de Chongqing, Hospital Universitário de Essen, Universidade de Duisburg-Essen e Universidade Ludwig-Maximilians de Munique, examina sistematicamente como as NETs contribuem para a IRI no coração, cérebro, rim, fígado, pulmão e órgãos transplantados.
A IRI é um processo patológico compartilhado em condições como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, lesão renal aguda, lesão pulmonar e disfunção do enxerto. Embora a reperfusão rápida seja essencial para a sobrevivência dos tecidos, o retorno súbito de oxigênio pode desencadear inflamação estéril, produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), disfunção endotelial e imunotrombose. Os neutrófilos, primeiros respondedores do sistema imunológico, chegam cedo aos locais lesionados e liberam mediadores inflamatórios, proteases e NETs. Essas estruturas semelhantes a teias, compostas por DNA descondensado, histonas, mieloperoxidase (MPO), elastase de neutrófilo (NE) e outras proteínas granulares, são projetadas para aprisionar micróbios durante a infecção, mas em lesão estéril, a formação excessiva de NETs pode danificar células endoteliais, promover a formação de microtrombos e sustentar ciclos de feedback inflamatório.
A revisão explica que a lesão de reperfusão geralmente começa na interface vascular. Tecidos danificados e células endoteliais ativadas liberam padrões moleculares associados a danos (DAMPs), citocinas e quimiocinas, recrutando neutrófilos para microvasos vulneráveis. Uma vez ativados, os neutrófilos liberam NETs que podem intensificar a inflamação, bloquear microvasos e espalhar a lesão por todo o corpo. Os autores discutem o "eixo NET-órgão", onde a inflamação e trombose impulsionadas por NETs estendem o dano além do local original da lesão, contribuindo para a síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS).
Um ponto forte da revisão é sua perspectiva entre órgãos. No coração, as NETs podem piorar a lesão dos cardiomiócitos e a inflamação pós-reperfusão. No cérebro, o acúmulo de NETs pode obstruir microvasos cerebrais, romper a barreira hematoencefálica e contribuir para a incompatibilidade entre a reabertura bem-sucedida dos vasos e a recuperação neurológica deficiente. No rim e no fígado, as NETs interagem com células tubulares, hepatócitos, células de Kupffer e células endoteliais sinusoidais, amplificando a inflamação e a disfunção do enxerto. Biomarcadores como DNA livre de células (cfDNA), histona H3 citrulinada (CitH3) e complexos mieloperoxidase-DNA (MPO-DNA) podem ajudar a monitorar a gravidade da doença e a resposta terapêutica.
Os autores enfatizam que as NETs são estruturas imunes dinâmicas, e não simples detritos inflamatórios, e seus efeitos dependem do tempo, do contexto do tecido e do equilíbrio entre defesa do hospedeiro e dano tecidual. O objetivo terapêutico, argumentam, não deve ser eliminar completamente a função dos neutrófilos, mas identificar quando a formação de NETs se torna excessiva, onde causa maior dano e como pode ser controlada com segurança. Essa perspectiva pode ajudar a mover o tratamento direcionado a NETs de uma supressão imune ampla para uma intervenção mais precisa e específica ao estágio.
As abordagens potenciais incluem limitar o recrutamento prejudicial de neutrófilos, bloquear a formação de NETs dependente de peptidilarginina deiminase 4 (PAD4), reduzir a ativação impulsionada por ROS, modular vias relacionadas ao complemento e acelerar a eliminação de NETs com terapias baseadas em desoxirribonuclease I (DNase I). No entanto, a tradução clínica exigirá biomarcadores específicos de órgãos, tempo cuidadoso e forte avaliação de segurança, pois as NETs também apoiam a defesa antimicrobiana. Com melhor estratificação de pacientes, terapias direcionadas a NETs podem oferecer uma via prática para proteger órgãos após a reperfusão.
Essas descobertas podem informar estratégias futuras para reduzir a lesão relacionada à reperfusão em doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, transplante e cuidados intensivos. A revisão foi financiada pela Fundação de Ciências Naturais de Chongqing, China; pelo Programa de Pesquisa em Ciência e Tecnologia da Comissão Municipal de Educação de Chongqing; e pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China. Mais informações estão disponíveis em Chuanlink Innovations.
