Uma revisão recente publicada na Translational Dental Research examina o potencial terapêutico dos peptídeos antimicrobianos (AMPs) para tratar as principais doenças orais que afetam aproximadamente 3,5 bilhões de pessoas em todo o mundo. O estudo, disponível em https://doi.org/10.1016/j.tdr.2025.100046, analisa como essas moléculas naturalmente presentes no organismo podem abordar o crescente problema da resistência aos antibióticos na medicina oral, oferecendo benefícios multifuncionais além das abordagens antimicrobianas tradicionais.
Os tratamentos tradicionais para doenças orais como cárie dentária, periodontite e câncer bucal dependem principalmente de antibióticos, mas sua eficácia diminuiu devido à resistência bacteriana generalizada. Os AMPs representam uma alternativa promissora como componentes-chave do sistema imunológico inato que destroem fisicamente as membranas celulares microbianas, em vez de direcionar vias metabólicas específicas. Esse mecanismo único minimiza o desenvolvimento de resistência, proporcionando funções biológicas adicionais, incluindo regulação imunológica, redução da inflamação e promoção da reparação tecidual, com alta biocompatibilidade com as células humanas.
De acordo com o autor sênior Qiang Feng, os AMPs demonstram aplicações terapêuticas significativas em múltiplas condições orais. No tratamento da cárie dentária, peptídeos como derivados de Temporin-GHa, ZXR-2 e GH12 inibem bactérias cariogênicas como Streptococcus mutans, interferem na formação de biofilme e promovem a remineralização dentária. Para a periodontite, AMPs derivados de humanos, incluindo α-defensinas e β-defensinas, matam efetivamente patógenos periodontais enquanto regulam respostas inflamatórias e melhoram a regeneração tecidual. Peptídeos sintéticos como Nal-P-113 mostram potencial terapêutico semelhante.
A revisão destaca também as aplicações dos AMPs em condições orais mais complexas. Na terapia do câncer bucal, peptídeos como Piscidin-1 e LL-37 induzem a morte de células cancerígenas por meio de ruptura da membrana e vias apoptóticas, enquanto modulam respostas imunes antitumorais. Para infecções fúngicas, AMPs como P-113 e Nisin A demonstram eficácia contra a candidíase oral, enquanto peptídeos incluindo IB-367 e Histatina-5 aliviam a mucosite oral, inibindo infecções e promovendo a cicatrização de feridas. Vários AMPs já entraram em ensaios clínicos, incluindo C16G2 para cárie dentária, Nal-P-113 para periodontite e P-113 para candidíase oral, indicando seu potencial de tradução clínica.
Além das aplicações terapêuticas diretas, os AMPs mostram potencial em várias tecnologias médicas. Pesquisadores estão desenvolvendo revestimentos de implantes para prevenir infecções peri-implantares, criando curativos orais para liberação sustentada e combinando-os com antibióticos ou nanopartículas para aprimorar os efeitos terapêuticos. Eles também funcionam como marcadores diagnósticos para doenças orais, detectando mudanças em seus níveis de expressão, proporcionando uma abordagem de dupla finalidade para a saúde bucal.
Apesar de seu potencial, a tradução clínica enfrenta desafios significativos. Enzimas orais, flutuações de pH e altas concentrações de sal afetam a estabilidade dos AMPs, enquanto suas propriedades catiónicas e anfifílicas podem levar a preocupações de citotoxicidade e imunogenicidade. A produção em larga escala também apresenta barreiras de custo. A revisão identifica várias soluções desenvolvidas pelos pesquisadores, incluindo modificação química por N-acetilação e lipidação, sistemas de entrega por nanocarreadores, otimização de sequência com aminoácidos D e expressão heteróloga baseada em microrganismos ou plantas para melhorar a estabilidade, reduzir a toxicidade e diminuir os custos de produção.
As implicações dessa pesquisa vão além do tratamento individual do paciente para preocupações mais amplas de saúde pública. À medida que a resistência aos antibióticos continua a ameaçar a saúde global, os AMPs oferecem uma alternativa sustentável com menor potencial de resistência. Suas propriedades multifuncionais podem transformar o manejo de doenças orais de tratamento reativo para prevenção proativa e regeneração. Direções futuras de pesquisa incluem esclarecer os mecanismos de interação dos AMPs com a microbiota oral e células hospedeiras, acelerar a triagem de peptídeos por meio de inteligência artificial e desenvolver formulações personalizadas para o microambiente oral para promover a aplicação clínica.
Os achados do estudo sugerem que os AMPs poderiam mudar fundamentalmente as abordagens da medicina oral, particularmente para condições em que os antibióticos tradicionais se tornaram menos eficazes. À medida que a pesquisa continua a abordar os desafios de tradução, esses peptídeos podem se tornar componentes padrão na saúde bucal preventiva e terapêutica, potencialmente reduzindo o ônus global das doenças orais que afetam bilhões em todo o mundo. A natureza abrangente desta revisão fornece tanto a pesquisadores quanto a clínicos insights valiosos sobre os avanços atuais e as direções futuras para a implementação dos AMPs na prática odontológica.
