A TransCode Therapeutics, Inc. (NASDAQ: RNAZ), empresa em estágio clínico que desenvolve terapias baseadas em RNA e imuno-oncológicas para cânceres de alto risco e avançados, anunciou a publicação de um artigo revisado por pares na Cancers detalhando resultados pré-clínicos para seu principal candidato terapêutico, TTX-MC138, em um modelo de metástase óssea de câncer de mama. O estudo demonstrou que o TTX-MC138 se acumulou nas lesões metastáticas ósseas após administração sistêmica, reduziu a expressão do microRNA-10b (miR-10b), aumentou a expressão do alvo supressor de tumor a jusante HOXD10 e produziu benefícios significativos de sobrevivência em comparação com os controles. Importante, doses repetidas foram bem toleradas sem toxicidade sistêmica observada. Essas descobertas apoiam ainda mais a abordagem da TransCode de inibir o miR-10b usando sua nanotecnologia proprietária de oligonucleotídeos e sugerem potencial aplicabilidade em outros cenários de doença metastática.
A pesquisa é um passo crucial para abordar a necessidade médica não atendida de tratamentos eficazes para cânceres metastáticos, particularmente aqueles que se espalharam para os ossos, que é um local comum de metástase do câncer de mama. As metástases ósseas podem causar dor intensa, fraturas e outras complicações, impactando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. O padrão atual de tratamento geralmente envolve medidas paliativas, e terapias direcionadas que possam abordar especificamente a biologia subjacente da metástase são urgentemente necessárias.
O TTX-MC138 é projetado para atingir o miR-10b, um biomarcador bem documentado de metástase que é superexpresso em vários tumores agressivos. Ao inibir esse microRNA, a terapia visa restaurar a expressão de genes supressores de tumor como o HOXD10, prevenindo ou reduzindo potencialmente a disseminação do câncer. Os resultados positivos deste estudo pré-clínico fornecem fortes evidências de que essa abordagem pode ser eficaz em um ambiente clínico, oferecendo esperança para pacientes com cânceres avançados.
A nanotecnologia proprietária de oligonucleotídeos da TransCode permite a entrega direcionada de agentes terapêuticos a lesões metastáticas, como demonstrado pelo acúmulo de TTX-MC138 nas lesões ósseas no estudo. Essa entrega direcionada é crítica para maximizar a eficácia enquanto minimiza a toxicidade sistêmica, que é um desafio comum no tratamento do câncer. O perfil de segurança observado no estudo é particularmente encorajador, pois sugere que a terapia pode ser bem tolerada em pacientes.
A publicação dessas descobertas no periódico revisado por pares Cancers aumenta o crescente corpo de evidências que apoiam o potencial das terapias baseadas em RNA em oncologia. Também sublinha a importância de atingir vias moleculares específicas envolvidas na metástase, uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer. As implicações desta pesquisa vão além do câncer de mama, pois o miR-10b está implicado em múltiplos tipos de câncer, sugerindo que o TTX-MC138 pode ter ampla aplicabilidade.
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Os resultados do estudo são um marco significativo para a TransCode à medida que avança em direção ao desenvolvimento clínico. Com seu principal candidato demonstrando benefícios de sobrevivência em um modelo metastático desafiador, a empresa está pronta para avançar o TTX-MC138 para ensaios em humanos, potencialmente oferecendo uma nova opção terapêutica para pacientes com cânceres metastáticos. Os dados positivos de segurança e eficácia deste estudo pré-clínico estabelecem uma base sólida para o sucesso clínico futuro.
