Uma revisão abrangente de evidências emergentes aponta o microbioma intestinal como um fator crítico na progressão da atresia biliar (AB), a principal causa de transplante hepático em crianças. As descobertas, publicadas no World Journal of Pediatric Surgery, revelam que bebês com AB apresentam um ecossistema microbiano intestinal marcadamente desequilibrado, caracterizado por um supercrescimento de bactérias nocivas e uma grave depleção de micróbios benéficos como Bifidobacterium. Essas perturbações microbianas estão presentes mesmo antes da cirurgia corretiva e estão fortemente ligadas a piores resultados, incluindo falha na eliminação da icterícia e progressão mais rápida da doença.
A atresia biliar é uma doença fibro-obliterativa progressiva dos ductos biliares que afeta aproximadamente um em cada 10.000 a 15.000 bebês em todo o mundo. A portoenterostomia de Kasai, a intervenção cirúrgica padrão, tenta restaurar a drenagem biliar conectando o fígado diretamente ao intestino delgado. No entanto, apenas cerca de 60% dos bebês alcançam fluxo biliar adequado, e mesmo entre aqueles que conseguem, a lesão hepática contínua persiste frequentemente. Apesar de décadas de pesquisa e várias terapias pós-cirúrgicas—incluindo antibióticos, medicamentos com ácidos biliares e esteroides—a maioria dos pacientes ainda necessita de transplante hepático no início da idade adulta.
O microbioma intestinal emergiu como um importante ator nas doenças hepáticas, mas seu papel em condições hepáticas neonatais e infantis, durante um período em que o ecossistema microbiano ainda está se desenvolvendo, permaneceu amplamente inexplorado. A revisão, conduzida pela Dra. Vandana Jain e publicada no World Journal of Pediatric Surgery, sintetiza as evidências atuais sobre o microbioma intestinal na AB. Ela examina a composição microbiana em pacientes antes e depois do procedimento de Kasai, identifica padrões consistentes de disbiose e explora como essas perturbações microbianas podem impulsionar a progressão da doença através de mecanismos que envolvem metabolismo de ácidos biliares, translocação bacteriana e modulação imunológica.
A revisão revela uma assinatura microbiana notavelmente consistente na AB em múltiplos estudos. Antes da cirurgia, bebês com AB mostram uma mudança pronunciada na composição microbiana em comparação com bebês saudáveis—com patobiontes como Streptococcus, Enterococcus, Veillonella, Klebsiella e Clostridium assumindo o controle, enquanto comensais benéficos como Bifidobacterium, Faecalibacterium e Blautia são severamente depletados. Esse padrão persiste e até piora após o procedimento de Kasai, impulsionado não apenas pela colestase contínua, mas também por práticas clínicas como taxas reduzidas de amamentação e o uso rotineiro de antibióticos profiláticos de amplo espectro, ambos conhecidos por suprimir bactérias benéficas.
Criticamente, a depleção de Bifidobacterium tem sido associada a pior eliminação da icterícia, aumento da fibrose hepática e maior risco de colangite pós-cirúrgica—uma complicação grave e comum que danifica ainda mais o fígado. A revisão também destaca evidências emergentes de que metabólitos microbianos, particularmente ácidos graxos de cadeia curta como acetato e butirato, podem desempenhar papéis protetores, com o butirato mostrando potenciais efeitos antifibróticos em modelos experimentais. Perturbações no metabolismo dos ácidos biliares, impulsionadas por bactérias intestinais através de enzimas como a bile salt hidrolase, agravam ainda mais o problema, criando um ciclo vicioso de lesão hepática e desequilíbrio microbiano.
As descobertas abrem portas para novas abordagens terapêuticas para a AB, onde as opções de tratamento permaneceram limitadas por décadas. Estratégias de modulação do microbioma—incluindo probióticos, prebióticos e potencialmente transplante de microbiota fecal—mostraram promessa em doenças hepáticas de adultos e poderiam ser adaptadas para bebês. Estudos iniciais com Lactobacillus rhamnosus GG produziram resultados mistos, sugerindo que a seleção de cepas, o momento e as abordagens combinadas serão críticos. A revisão também pede uma reavaliação das práticas clínicas atuais, como o uso generalizado de antibióticos profiláticos imediatamente após o procedimento de Kasai, que pode inadvertidamente perturbar o microbioma em desenvolvimento. Ao integrar a ciência do microbioma no cuidado clínico, pesquisadores esperam melhorar a sobrevida do fígado nativo e reduzir a necessidade de transplante hepático nesses bebês vulneráveis.
