Um artigo revisado por pares publicado no JCO Oncology Advances relata descobertas de um estudo clínico de Fase 1/2 que avaliou a terapia Gedeptin® da GeoVax Labs para cânceres recorrentes de cabeça e pescoço. O estudo demonstrou um perfil de segurança aceitável, sem novos sinais de segurança, e evidências clínicas de estabilidade da doença em 37,5% dos pacientes com doença em estágio terminal que já haviam esgotado todos os tratamentos padrão.
O estudo incluiu pacientes com cânceres recorrentes de cabeça e pescoço que haviam recebido uma mediana de quatro linhas anteriores de terapia sistêmica. Os pacientes receberam terapia em um esquema de 28 dias, consistindo em injeções intratumorais de Gedeptin seguidas de fludarabina intravenosa. Eventos adversos graves foram incomuns e geralmente não relacionados ao tratamento, sem mortes atribuídas à terapia do estudo. Biópsias tumorais confirmaram a transdução tumoral bem-sucedida e a expressão do transgene PNP em todos os pacientes avaliáveis, apoiando a base mecanicista da plataforma Gedeptin.
J. Marc Pipas, MD, Diretor Médico Executivo de Oncologia da GeoVax, afirmou que a publicação reforça a forte fundamentação científica que sustenta a plataforma Gedeptin. Ele observou que, mesmo nesta população de pacientes altamente refratários com tratamentos prévios extensivos, a dosagem intratumoral repetida demonstrou um perfil de segurança favorável e evidências de estabilidade da doença. As análises correlacionais que confirmam a robusta transdução tumoral e a expressão de PNP representam um marco mecanicista crítico para a terapia de pró-fármaco ativado por enzima dirigida por gene.
Kelly T. McKee, MD, MPH, Diretora Médica da GeoVax, acrescentou que esses resultados apoiam o desenvolvimento contínuo do Gedeptin em cenários onde a carga tumoral é menor, os pacientes são menos pré-tratados ou onde estratégias de combinação podem amplificar o benefício terapêutico. Isso está alinhado com a estratégia da empresa de avançar o Gedeptin para estudos neoadjuvantes para cânceres recorrentes de cabeça e pescoço cirurgicamente ressecáveis. Os resultados do estudo sugerem que intervenção mais precoce, dosagem vetorial mais alta, transdução tumoral aprimorada ou terapia combinada com inibidores de checkpoint imunológico podem aumentar ainda mais a eficácia.
David Dodd, Presidente e CEO da GeoVax, afirmou que a publicação no periódico da ASCO ressalta tanto a significância científica deste estudo quanto a necessidade de novas abordagens para tratar cânceres recorrentes de cabeça e pescoço. O mecanismo direcionado do Gedeptin, combinado com sua viabilidade de dosagem repetida, oferece uma opção terapêutica promissora para os pacientes. A empresa espera expandir o desenvolvimento para estágios anteriores da doença e para regimes de combinação racionais.
Gedeptin é um vetor adenoviral não replicante que entrega o gene da purina nucleosídeo fosforilase (PNP) de E. coli diretamente no tecido tumoral. Após injeção intratumoral, os pacientes recebem fludarabina sistêmica, que é convertida nas células tumorais que expressam PNP em um metabólito citotóxico potente. Características-chave incluem um mecanismo de ação agnóstico ao tumor, forte efeito espectador, propriedades de sensibilização imunológica que podem melhorar as respostas aos inibidores de checkpoint imunológico e um perfil de segurança favorável demonstrado em estudos iniciais. Para mais informações sobre estudos clínicos e outras atualizações, visite https://www.geovax.com.
As implicações dessas descobertas são significativas para o campo da oncologia e para pacientes com cânceres recorrentes de cabeça e pescoço. A demonstração de segurança com dosagem repetida abre possibilidades para regimes de tratamento de longo prazo, enquanto evidências de estabilidade da doença em pacientes em estágio terminal sugerem potencial para maior eficácia em estágios anteriores da doença. A transdução tumoral e expressão de PNP confirmadas fornecem validação para a abordagem GDEPT, que poderia ter aplicações além dos cânceres de cabeça e pescoço, dado o mecanismo agnóstico ao tumor da plataforma. O potencial de combinação com inibidores de checkpoint imunológico representa uma estratégia terapêutica promissora que poderia melhorar os resultados do tratamento em múltiplos tipos de câncer.
